风险的本质：时间窗与用药方案

现代研究证实，HRT与乳腺癌的关系存在三个关键变量：

1.用药时机：更年期早期（<60岁）启动HRT的女性，乳腺癌风险增幅显著低于后期使用者。英国百万女性研究显示，50岁前开始治疗者，每千人年增加1.5例乳腺癌，而60岁后用药者增加6例。

2.激素类型：单纯雌激素治疗（适用于子宫切除者）的致癌风险低于雌孕联合方案。天然孕激素（如微粒化黄体酮）比合成孕激素（如醋酸甲羟孕酮）风险更低，后者可能使乳腺细胞增殖速度提高3倍。

3.使用时长：5年被视为风险拐点。丹麦队列研究表明，短期（<5年）使用HRT的乳腺癌绝对风险增加0.6%，而10年以上使用者风险升至1.8%。